Vincent Macaigne entre au Conservatoire national supérieur de Paris en 1999. Il crée en 2004 Friche 22.66, sa première pièce, puis successivement Requiem 3, une première version de L’Idiot, et Hamlet, au moins j’aurai laissé un beau cadavre : quatre heures proliférantes et vociférantes qui ont marqué le Festival d’Avignon en 2011. Il fait également des mises en scène à l’étranger, au Chili et au Brésil entre autres. Au cinéma, il fait partie de la jeune génération montante en tant qu’acteur et réalisateur. Comme réalisateur, il gagne plusieurs prix pour son premier moyen-métrage, Ce qu’il restera de nous, et adapte Dom Juan avec la troupe de la Comédie-Française. Comme acteur, on le retrouve notamment dans Tonnerre de Guillaume Brac, La Bataille de Solférino de Justine Triet, La Fille du 14 juillet d’Antonin Peretjatko, Tristesse Club de Vincent Mariette, Les deux amis de Louis Garrel, Le Sens de la fête de Nakache & Toledano ou Chien de Samuel Benchetrit. En 2017, il sort son premier long-métrage, Pour le réconfort, notamment sélectionné à l'ACID à Cannes.
En 2014, il crée à Vidy Idiot ! Parce que nous aurions dû nous aimer d’après le roman de Dostoïevski. En 2016 il crée En manque et en 2017 Je suis un pays et Voilà ce que jamais je ne te dirai au Théâtre de Vidy. Ces deux spectacles sont présentés dans le cadre Festival d'Automne à Paris en 2017 (à Nanterre-Amandiers - CDN et à La Villette avec le Théâte de la Ville) et sont actuellement en tournée.